Rapamycin (Synonyms: 雷帕霉素; 西羅莫司; Sirolimus; AY-22989)

Rapamycin (Sirolimus) 是一種有效且特異性的 mTOR 抑制劑，作用于 HEK293 細(xì)胞，抑制 mTOR，IC₅₀ 為 0.1 nM。Rapamycin 與 FKBP12 結(jié)合且抑制 mTORC1。Rapamycin 還是一種自噬 (autophagy) 激活劑，免疫抑制劑。

體外研究(In Vitro)

雷帕霉素（12.5-100nm；24小時）治療以劑量依賴的方式對所有受試細(xì)胞系（A549、SPC-a-1、95D和NCI-H446細(xì)胞）的肺癌細(xì)胞增殖產(chǎn)生適度的抑制作用，在100nm時細(xì)胞增殖減少約30-40%，而在12.5nm時減少約10%[3]。

將肺癌細(xì)胞系95D細(xì)胞暴露于雷帕霉素（10nm，20nm）和RP-56976（1nm，10nm）單獨(dú)或組合（雷帕霉素20nm+RP-569610nm）。單獨(dú)暴露于雷帕霉素或RP-56976 24小時后，不會顯著改變ERK1/2的表達(dá)或磷酸化水平，而雷帕霉素與RP-5697聯(lián)合治療的細(xì)胞顯示ERK1/2的磷酸化水平顯著降低

體內(nèi)研究(In Vivo)

僅雷帕霉素（2.0 mg/kg；腹腔注射；每隔一天；28天）具有中度抑制作用。然而，與對照組、雷帕霉素單一治療組和二甲雙胍單一治療組相比，二甲雙an和雷帕霉素聯(lián)合應(yīng)用顯著增加了對腫瘤生長的抑制

分子量：914.17

Formula：C₅₁H₇₉NO₁₃

CAS 號:53123-88-9

中文名稱:雷帕霉素；西羅莫司

參考文獻(xiàn):

[1]. Edwards SR, et al. The rapamycin-binding domain of the protein kinase mammalian target of rapamycin is a destabilizing domain. J Biol Chem, 2007, 282(18), 13395-13401.

[2]. Rangaraju S, et al. Rapamycin activates autophagy and improves myelination in explant cultures from neuropathicmice. J Neurosci. 2010 Aug 25;30(34):11388-97.

[3]. Niu H, et al. Rapamycin potentiates cytotoxicity by RP-56976 possibly through downregulation of Survivin in lung cancer cells. J Exp Clin Cancer Res. 2011 Mar 10;30:28.

[4]. Zhang JW, et al. Metformin synergizes with rapamycin to inhibit the growth of pancreatic cancer in vitro and in vivo. oncol Lett. 2018 Feb;15(2):1811-1816.