【成 分】：吉非替尼Gefitinib

　　【包裝劑型】：薄膜衣片250mg x 30 片

　　【性 狀】：吉非替尼的化學(xué)名為：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺，分子式為：C22H24ClFN4O3，分子量為：446.90。本藥為褐色圓形薄膜衣片；一面印有GEFTINAT,一面印有250。

　　【藥理作用】：吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)，吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

　　【適 應(yīng) 癥】：本品適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。對(duì)于化學(xué)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效，是基于客觀反應(yīng)率指標(biāo)而確立的，尚無對(duì)照性的研究顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長生存期方面的臨床受益。本品用于非小細(xì)胞肺癌二線治療的現(xiàn)有數(shù)據(jù)僅基于非對(duì)照的臨床研究，尚待設(shè)計(jì)良好的對(duì)照的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的一線治療，兩個(gè)大型的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：基于鉑劑的二聯(lián)化療方案合用本品治療后未顯示任何受益，因此，吉非替尼不適用于此種治療。

　　【用法用量】：本品的成人推薦劑量為250 mg(1片)，1日1次，口服，空腹或與食物同服。如果有吞咽困難，可將片劑分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)，不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散(約需10分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調(diào)整：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復(fù)每天250 mg的劑量。

　　【不良反應(yīng)】: 最常見(發(fā)生率20％以上)的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見于服藥后的第1個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級(jí))。因不良反應(yīng)停止治療的患者僅有1％。各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列(多見： (greater than or equal to) 10％；常見： (greater than orequal to) 1％且<10% ；少見： (greater than or equal to) 0.1％且<1％；罕見: (greater than or equal to) 0.01％且<0.1％；極罕見:<0.01％)。

　　可出現(xiàn)的不良事件總結(jié)如下：

　　消化系統(tǒng):多見腹瀉，主要為輕度(CTC1級(jí))，少有中度(CTC2級(jí))，個(gè)別報(bào)道嚴(yán)重伴脫水的腹瀉(CTC3級(jí))。常見惡心，主要為輕度(CTC1級(jí)) ；嘔吐，主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí)) ；厭食，輕度或中度(CTC1或2級(jí)) ；口腔粘膜炎，多為輕度(CTC1級(jí)) ；繼發(fā)于腹瀉，惡心，嘔吐或厭食的脫水口腔潰瘍。少見炎。

　　皮膚及附件:多見皮膚反應(yīng)，主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí)) ；膿皰性皮疹，在紅斑的基礎(chǔ)上有時(shí)伴皮膚干燥發(fā)癢。常見指甲異常。極罕見中毒性表皮壞死松懈癥和多形紅斑的報(bào)道，過敏反應(yīng)，包括血管形水腫和蕁麻疹。

　　代謝和營養(yǎng):常見肝功能異常，主要包括無癥狀性的輕度或中度轉(zhuǎn)氨酶升高(CTC1或2級(jí))。

　　全身:常見乏力，多為輕度(CTC1級(jí)) ；脫發(fā)；體重下降；外周性水腫。

　　眼科:常見結(jié)膜炎和瞼炎，主要為輕度(CTC1級(jí)) ；弱視。少見可逆性角膜糜爛，有時(shí)伴睫毛生長異常。極罕見角膜脫落；眼部缺血/出血。

　　血液和淋巴:常見出血,如鼻衄和血尿.少見在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR(International Normalised Ratio)升高及/或出血事件；出血性膀胱炎。

　　呼吸：常見呼吸困難。少見間質(zhì)性肺病，常較嚴(yán)重(CTC3-4級(jí)。在全球進(jìn)行的臨床研究，擴(kuò)大用藥/同情用藥，上市后使用中，約有158348名患者接受了本品治療，在日本以外的地區(qū)，包括約92821名患者，間質(zhì)性肺病總的發(fā)生率約為0.28％，在日本其發(fā)生率約為1.70％，包括約65527名患者，數(shù)據(jù)截至2004年6月2日)，已有致死性病例的報(bào)道。

　　【禁 忌 癥】: 已知對(duì)該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者禁用。

　　【注意事項(xiàng)】:接受本品治療的患者，偶爾觀察到發(fā)生間質(zhì)性肺病，患者通常出現(xiàn)急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很嚴(yán)重，并報(bào)告有死亡。放射學(xué)檢查常顯示肺浸潤或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現(xiàn)該狀況的患者中，伴有原發(fā)性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導(dǎo)性肺炎的患者死亡率較高。處方醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷本品治療，立即進(jìn)行檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用本品，并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。

　　已觀察到無癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用本品。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應(yīng)考慮停藥。已報(bào)道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR(International Normalised Ratio，國際標(biāo)準(zhǔn)化比率)升高及/或出血事件。服用華

　　法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時(shí)間或INR的改變。應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī)：任何眼部癥狀嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉，惡心，嘔吐或厭食；這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證明，在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中將本品和以鉑類為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)兩藥聯(lián)合化療方案合用，不會(huì)有額外的益處。因此，本品應(yīng)單用于既往接受過細(xì)胞毒性化療的非小細(xì)胞肺癌患者。在一項(xiàng)對(duì)兒科患者進(jìn)行本品和放療治療的I/II期臨床研究中，33名入選患者(這些患者為新診斷出腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤或未完全切除的幕上惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤)中，發(fā)生4例(1例死亡)中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。在一項(xiàng)單用本品治療的臨床研究中，一位患者有室管膜瘤的兒童也出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。接受本品治療的成年非小細(xì)胞肺癌患者腦出血風(fēng)險(xiǎn)不太可能增高。對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響：在本品治療期間，可出現(xiàn)乏力的癥狀，出現(xiàn)這些癥狀的患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)給予提醒。

　　孕婦及哺乳期婦女用藥：

　　妊娠期使用：目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給